Чтобы сообщить нам о грамматической ошибке на сайте
выделите её и нажмите Ctrl+Enter
Лекарственные растения
Горечавка желтая
Gentiana lutea L.
Таксон: семейство Горечавковые (Gentianaceae)
Другие названия: горький корень, тирлич
English: Yellow Gentiane, Yellow Betterwort
Латинское название растений рода горечавка происходит от имени иллирийского царя Gеntiusa, который, как указывал Плиний старший в труде «Естественная история», впервые применил корень этого растения для лечения чумы в 167 году до н. э.
Ботаническое описание горечавки
Горечавка желтая многолетнее травянистое растение высотой до 1,2 м с толстым коротким разветвленным корневищем, на котором видны кольцевые следы отмерших листьев. Корневище постепенно переходит в корень. Стебли, один или несколько, прямостоячие, цилиндрические, голые. Листья противоположные, попарно срастаются основаниями, стеблеобъемлющие, широкояйцевидные, простые, цельнокрайные, с сильно выступающими 5-7 продольными жилками, длиной до 30 см и шириной до 15 см, кожистые, голые. Цветки большие, правильные, двуполые, на длинных ножках, собраны в пучки по 3-11 цветков в пазухах уменьшенных листьев, расположенных с середины побега. Тычинок 5-6, пестик один, венчик желтый, глубоко расщепленный, длиной 7 см. Цветет с июня по август. Плод — удлиненная многосеменная коробочка.
Географическое распространение
Растет в диком виде на высокогорных субальпийских лугах и верхней зоне леса на высоте от 1200 до 2000 м над уровнем моря в Альпах, Карпатах, Пиренеях, на Балканах, в горах Малой Азии, встречается практически на всей территории Европы (за исключением Польши, стран Прибалтики и России) от Испании на западе до Турции на востоке. В Украине встречается лишь в Восточных Карпатах в Ивано-Франковской и Закарпатской областях. Горечавка желтая — очень редкое, исчезающее растение. Успешно культивируется не только в горных, но и в равнинных местностях, в частности Германии, Чехии, Англии, Франции и Индии (в Гималаях).
Другие виды горечавки
Полноценным заменителем, применяемой в медицине, горечавки желтой является горечавка точечная — Gentiana punctata с желтым колокольчиковидным венчиком, покрытым темными пятнышками. Это растение встречается в Украинских Карпатах и Татрах чаще, чем горечавка желтая. Меньше всего биологически активных веществ содержит сырье горечавки ластовенной — Gentiana asclepiadea, которая также растет в Карпатах, и горечавки перекрестнолистной — Gentiana cruciata, распространенной в южной части лесных районов Украины и в лесостепи, в Крыму, на Кавказе, в Западной Сибири и Казахстане. В народной медицине широко применяется также горечавка обыкновенная, или горечавка голубая (синий зверобой) — Gentiana pneumonanthe (синоним Pneumonanthe vulgaris).
На Кавказе произрастает горечавка раздельночашечковая — Gentiana schistocalyx с крупной корневой системой. Как показали исследования грузинских ученых, эта горечавка также может быть полноценным заменителем горечавки желтой. В Сибири встречается несколько видов горечавок, в частности горечавка бородатая Gentiana barbata, горечавка крупнолистная Gentiana macrophylla, горечавка холодная Gentlana algida. Местное население использует с лечебной целью их травянистую часть. В тибетской медицине применяется горечавка шероховатая Gentiana scabra, распространенная в Восточной Азии (в Китае, Вьетнаме, на Дальнем Востоке, в Восточной Сибири).
Сбор и заготовка лекарственного сырья горечавки
В медицине используют корень горечавки (Radix Gentianае). Корни и корневища заготавливают рано весной или осенью, выкапывая 4-летнее растение. На плантациях корни горечавки выкапывают на 5-6-м годах культуры. Заготовка корней трудоемка, поскольку значительная часть корней обрывается и остается в земле. После очистки от земли и мелких корней толстые корни режут на куски, разрезают вдоль и быстро сушат при температуре 50-60°С. Сушить сырье надо как можно скорее, так как при медленной сушке по причине ферментации происходит трансформация горьких гликозидов, и сырье теряет свои лечебные свойства. Корни горечавки характеризуются специфическим запахом и сильным стойким горьким вкусом.
Иногда с целью получения горькой настойки корни складывают в кучки на 8-10 дней. При этом они приобретают на сломе темно-красной цвет и своеобразной запах. После этого их высушивают.
Растение официнально в Германии, Венгрии, России, Украине.
Биологически активные вещества горечавки
Корни и надземная часть горечавки желтой содержат разные по химическому составу биологически активные вещества. Фармакологические свойства сырья определяются прежде всего наличием горьких гликозидов. В 1862 г. Кромейер выделил из корней горечавки желтой иридоид генциопикрин (генциопикрозид). В 1955 г. F. Korte обнаружил в корнях еще один горький гликозид — амарогентин. Позже было установлено, что в корнях разных видов горечавки содержатся и другие секоиридоиды и их горькие гликозиды — амаропанин, амаросверин, сверциамарин. Содержание горьких гликозидов в корнях горечавки может достигать 3,9%. При медленной сушке сырья происходит ферментативное расщепление горьких гликозидов, продукты которого проявляют значительно меньшую фармакологическую активность.
Содержание секоиридоидов в корнях горечавки желтой изменяется в зависимости от экологических факторов и стадии вегетации растения. Так, растения из горных долин (1100 м над уровнем моря) содержат больше амарогентина и генциопикрозида, чем растения, которые выросли на высоте 420 м. Содержание амарогентина уменьшается с возрастом растений, самыми богатыми являются двухлетние растения. Содержание генциопикрозида в корнях горечавки в начале периода вегетации увеличивается, после цветения вплоть до созревания плодов — уменьшается, а потом снова возрастает. По данным O. Sticher (1977) содержание амарогентина и генциопикрозида в корнях горечавки желтой в зависимости от месяца сбора сырья колеблется от 0,012-0,033% до 1,10-1,55%.
Секоиридоиды предопределяют выраженный горький вкус корней горечавки, который проявляется в разведениях экстрактов 1:10000-1:30000 в зависимости от происхождения растения. Основной горечью корней горечавки желтой является амарогентин (содержание 0,01-0,05%) — наиболее горькая естественная субстанция с индексом горечи 58000000. Генциопикрозид, содержание которого в корнях очень высоко (1,0-3,4%), обладает значительно меньшим индексом горечи — 12000, и потому его относительный взнос в общий горький вкус сырья незначителен. Богаты горькими секоиридоидами корни горечавки пурпурной Gentiana purpurea (индекс горечи 260000), которые содержат, наряду с амарогентином (0,16-0,36%) и генциопикрозидом (более 3%), амаропанин (0,06-0,15%, индекс горечи 20000000) и амаросверин (0-0,2%, индекс горечи 58000000). Индекс горечи корней горечавки семираздельной Gentiana septemfida — 50000. Эти данные могут служить веским основанием, оправдывающим применение с лечебной целью других видов горечавки, кроме горечавки желтой, что, кстати, допускается фармакопеями многих стран.
При экспериментальном гидролизе генциопикрозида β-глюкозидазой образуется генциогенол, обладающий выраженной противогрибковой активностью.
В кишечника человека в анаэробных условиях генциопикрозид метаболизируется ферментами бактерий Bifidobacterium breve, Peptostreptococcus anaerobius, Lactobacillus brevis, Clostridium innocuum, Veilonella parvula, Proteus mirabilis (El-Sedawy A. I. и соавт., 1989).
Продолжительное время в корнях горечавки не находили алкалоидов. Но в 1944 г. Н. Ф. Проскурина выделила из горечавки Кириллова Gentiana kirilowi Turcz. алкалоид, который был назван генцианином. Позже этот алкалоид был найден во многих других видах горечавки, в том числе и горечавке желтой. Кроме генцианина в корнях горечавки содержатся другие алкалоиды — производные пиридина: генцианидин, генциалютин, генциофлавин, генциопунктин. Содержание алкалоидов в корнях горечавки составляет 0,029-1,1%.
Вместе с тем следует заметить, что генцианин можно получить в лабораторных условиях при действии аммиака на естественный сверциамарин или генциопикрозид (T. Kubota и T. Kamikawa, 1962). Поэтому предполагают, что сообщение о содержании генцианина в сырье может быть артефактом, который возникает при экстракции алкалоидов органическими растворителями, содержащими аммиак.
В горечавке желтой впервые был найден желтый пигмент из группы ксантонов (γ-пиронов) — гентизин (Caventou H., 1821). Именно он обусловливает желтую окраску корневищ растения. В корневищах горечавки содержатся и другие ксантоны, в частности изогентизин, мангиферин, 1-О-примверозид, 7-О-примверозид. В 1973 г. A. Verney и A. Debelmas обнаружили гентизин и генциозид в надземной части растения. В общем содержание γ-пироновых соединений в надземной части горечавки желтой составляет 0,32-0,90% от массы сухого вещества. Установлено, что к цветению в листьях горечавки желтой накапливаются в основном производные ксантона О-гликозидной структуры, а в период цветения увеличивается содержание С-гликозидов (Menkovic N. и соавт., 2000).
В листьях горечавки баварской Gentiana bavarica и горечавки полевой Gentiana campestris найдены оригинальные тетразамещенные ксантоны генциабаварутинозид и кампестрозид.
Кроме перечисленных соединений, в корнях горечавки желтой содержатся ароматические соединения, фитостеролы (генциостерин), дубильные и смолистые вещества, значительное количество пектинов, инулин, аскорбиновая кислота. Среди балластных веществ привлекают внимание сахара — дисахариды сахароза и генциобиоза и трисахарид генцианоза (состоит из молекулы фруктозы и двух молекул глюкозы), содержание которых в корнях достигает 15%. Генцианоза синтезируется в листьях, а затем транспортируется в подземную часть растения. Генцианоза содержится только в свежих корнях горечавки, при сушке сырья она распадается на генциобиозу и фруктозу. В корнях горечавки найдено жирное масло (6%), которое имеет диагностическое значение.
В корнях многих видов горечавки содержится 13 фенолкарбоновых кислот, которые являются производными бензойной, коричной и фенилуксусной кислот. Характерными для горечавок являются пирокатеховая, о-гидроксифенилуксусная, гомопротокатеховая, m-гидроксибензойная кислоты.
В надземной части горечавки желтой выявлены флавоноиды изоориентин, изовитексин и их 2’’-О-гликозиды. В горечавке обыкновенной найден эритроцентаурин.
Для многих видов горечавки характерна ярко-синяя окраска венчика цветка. При исследовании горечавки Макино Gentiana makinoi установлено, что пигментом цветка является дельфинидин (Yoshida K. и соавт., 2000).
История применения в медицине
Целебные свойства горечавки известны с древнейших времен. В Древнем Египте горечавку применяли как желудочное средство. В Древнем Риме во времена Диоскорида ее использовали при укусах ядовитых животных, ушибах, разрывах, язвах, судорогах, для лечения чумы. После завоевания Рима галлами горечавка широко применялась в медицине франков.
Лечебные свойства горечавки высоко ценил Авиценна (979-1037). Он рекомендовал настоять на протяжении 5 дней сок горечавки, потом его отварить, процедить, сгустить до консистенции меда и употреблять как лекарство от плеврита. Авиценна писал, что горечавка открывает «закупорки печени, гонит мочу и месячные, является сильнейшим лекарством от укусов скорпиона». Арабские и армянские врачи утверждали, что лучшая горечавка та, которая имеет красные корни. По нашему мнению, они использовали горечавку шероховатую Gentiana scabra Bunge, горечавку туркестанскую Gentiana turkestanorum (Grand.) Holub. или горечавку крупноцветковую Gentiana grandiflora Laxim., а не горечавку желтую, которая растет только в Европе, как утверждают переводчики и редакторы трудов Авиценны и других арабских целителей.
Горечавку желтую широко использовали с лечебной целью в Средние века в Тироле и других регионах Альп. Как о желудочном средстве о ней вспоминает немецкий врач и ботаник Хиеронимус Бок (1498-1554) в своем травнике, изданном в 1551 г. В XVI-XVII вв. горечавку использовали для лечения чумы, туберкулеза, горячки и глистов, при коликах и диарее. В горных странах корни горечавки желтой применяли для изготовления горьких алкогольных напитков. Исследователь горечавок Оливье де Серр не отмечал особых лечебных свойств горечавки желтой, однако указывал, что в горных местностях ее используют как глистогонное средство в детской практике, а также как тонизирующее средство.
В Средние века горечавка была известна как магическое растение. Ее корни посвящали апостолу Петру, они входили в рецепты герметической медицины. Горечавка также относилась к двенадцати магическим растениям розенкрейцеров (П. Седир, 1993).
Большую популярность имело это растение у жителей Карпат. Местное население называло ее «джинджурой», или «свичурником желтым» и использовало для лечения заболеваний желудка, печени и желчного пузыря, легких, половой немощи, а также в виде чая для улучшения аппетита. О целебных свойствах горечавки слагали даже коломийки. Порошком из сухих корней растения лечили заболевания желудочно-кишечного тракта. В народной медицине горечавку желтую употребляют также для общего укрепления организма, как глистогонное и противокашлевое средство, при цинге, ревматическом артрите, подагре, аллергических заболеваниях, желтухе, изжоге, гастритах, метеоризме, дизентерии и запорах. Народная медицина рекомендует растение как жаропонижающее средство при простудных заболеваниях, а наружно в форме компрессов и ванн — для лечения ожогов, обморожений и инфицированных ран, которые тяжело эпителизируются. В болгарской народной медицине сборы, в состав которых входит горечавка желтая, применяются при кахексии, экземе, а настойка — местно при гнездной алопеции.
В Карпатах в качестве заменителя горечавки желтой использовали также горечавку точечную и горечавку перекрестнолистную, хотя терапевтическое действие последней значительно уже. Настой сушеной травы горечавки ластовенной Gentiana asclepiadea и горечавки перекрестнолистной народная медицина рекомендует при почечно-каменной болезни, циститах, кашле, туберкулезе, кровохарканье, геморрое, общей слабости, истерии, дисменореи и как средство для усиления лактации.
В народной медицине Италии Gentiana kokiana Perr. et Song. известна как гипотензивное средство. Индейцы Мексики используют Gentiana spathacea для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта. На Кавказе при головных болях и как ранозаживляющее средство используют горечавку семираздельную.
Корни горечавки широко применяют в китайской и корейской медицине. Тибетская медицина рекомендует цветки и траву горечавки крупноцветковой Gentiana grandiflora Laxm. и горечавки крупнолистной при болезнях горла и легких, желудка, кишечника, желчного пузыря и матки, а также для лечения рака. В Китае горечавка крупнолистная входит в состав комплексных препаратов, которые применяются при эпидемиях гриппа, а также как мочегонное средство (при нефритах, атеросклеротических инсультах) и средство для лечения лепры. Корни горечавки шероховатой применяют как жаропонижающее, обезболивающее кровоостанавливающее, противоглистное и тонизирующее средство, для улучшения памяти и аппетита, для лечения энцефалита, артериальной гипертензии, заболеваний печени, диареи, малярии, ангины, гематурии, конъюнктивитов, артритов, при парезах после инсультов. Наружно их рекомендовали при некоторых кожных заболеваниях, инфицированных ранах и язвах, а также как наружное кровоостанавливающее и противовоспалительное средство. Горечавку бородатую народы Тибета считают хорошим желчегонным средством, она входит в состав комплексных препаратов для лечения малярии, желудочно-кишечных заболеваний, острых и хронических инфекций. Горечавку холодную тибетская медицина рекомендует при интоксикациях, заболеваниях легких и горла, а также как жаропонижающее средство. По данным индотибетской медицины она помогала при натуральной оспе. В монгольской народной медицине горечавку голубую совместно с другими растениями используют при патологиях печени, отравлениях, заболеваниях, вызывающих эпидемии.
Фармакологические свойства горечавки
Препараты горечавки желтой улучшают функциональную деятельность практически всех органов пищеварения — возбуждают аппетит, стимулируют секрецию желудочных желез, усиливают моторику пищеварительного такта.
Влияние препаратов горечавки на желудочно-кишечный тракт связано прежде всего с содержанием в них горьких гликозидов. Как и другие горечи, горечавка усиливает выделение слюны и желудочного сока. Опыты на собаках с фистулой желудка показали, что генциопикрин повышает содержание свободной соляной кислоты в желудочном соке. Настойка из надземной части горечавки желтой по способности стимулировать секреторную и ферментообразующую функции желудка не уступает настойке из корней растения (С. М. Николаев и соавт., 1986). Экспериментально доказано, что секрецию и кислотность желудочного сока усиливают также суммарная настойка и иридоиды горечавки крупнолистной. В связи с этим растение предлагается применять для лечения атрофического гастрита с пониженной кислотностью (И. С. Хапкин и соавт., 1989). В основе усиления секреции желудочных желез препаратами горечавки лежит рефлекторный механизм: содержащиеся в растении горечи раздражают вкусовые рецепторы в ротовой полости. При введении их непосредственно в желудок эффекта не наблюдается. Влияние препаратов горечавки на секрецию желудочного сока выражено только при условии гипофункции желез желудка. В опытах на здоровых добровольцах это влияние не проявлялось (J. Moorhead, 1951). В больших дозах горечавка, наоборот, угнетает секреторную функцию желудка.
Содержащиеся в корнях горечавки пирокатеховая и m-гидроксибензойная кислоты усиливают эвакуаторную функцию желудка (Tani S., 1978).
Традиционно считалось, что гликозиды горечавки повышают тонус и увеличивают амплитуду сокращений гладкой мускулатуры кишечника. Однако исследования последних лет (Rojas A. и соавт., 1999, 2000) продемонстрировали, что хлороформно-метанольный экстракт Gentiana spathacea H. B. K. и выделенный из него генциопикрозид обладают спазмолитическими свойствами. Они угнетают спонтанные сокращения гладкой мускулатуры изолированных петель тонкого кишечника морской свинки, а также в значительной степени блокируют спазмогенное действие гистамина, ацетилхолина, BaCl2 и KCl. Было высказано предположение, что генциопикрозид препятствует проникновению ионов кальция в гладкомышечные клетки.
Экспериментально подтверждено желчегонное и гепатопротекторное действие препаратов горечавки. Выраженными желчегонными свойствами обладает феруловая кислота, которая найдена в корнях горечавки. В опытах на крысах с токсичным тетрахлорметановым гепатитом продемонстрировано, что после 7 дней лечения экстрактом надземной части горечавки желтой секреция желчи усиливается на 32-36% (Т. А. Ажунова и соавт., 1992). Подобную активность проявляют препараты горечавки бородатой и горечавки шероховатой. Но продолжительность индуцированной препаратами горечавки холеретической реакции небольшая — она ограничивается 2 часами. При этом содержание билирубина в желчи возрастает на 54%, а содержание холестерина — на 15%. Через 3 недели лечения содержание билирубина в желчи подопытных животных было выше на 30%, содержание холестерина — на 24%, а содержание желчных кислот — на 14%, в сравнении с нелечеными животными. На фоне проведенного лечения в сыворотке крови животных существенным образом снижалась активность трансаминаз (аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы) и альдолазы — ферментов, характеризующих развитие синдрома цитолиза гепатоцитов. Описанный терапевтический эффект сопровождался снижением интенсивности накопления в плазме крови продуктов перекисного окисления липидов — малонового диальдегида (через неделю — в 2,4 раза) и диеновых конъюгатов (в 3,7 и 3 раза после 2 и 3 недель лечения). Аналогичное лечебное действие при экспериментальном тетрахлорметановом гепатите проявляют экстракт растения турецкой народной медицины горечавка Оливье Gentiana olivieri (Aktay G. и соавт., 2000) и полифенольная фракция горечавки бородатой (Николаев С. М., 1984). Таким образом, в основе гепатопротекторной активности экстракта надземной части горечавки лежит выраженное антиоксидантное и мембраностабилизирующее действие.
Антиоксидантные свойства горечавки желтой подтверждены в бесклеточной системе in vitro методом электронной спинорезонансной спектроскопии. Этилацетатная и хлороформная фракции экстракта корней растения проявляли способность поглощать гидроксильные радикалы, генерированные в реакции Фентона (Calliste C. A. и соавт., 2001). Антиоксидантными свойствами обладает также экстракт распространенного в Монголии вида горечавки – горечавка лежачая Gentiana decumbens. Он угнетает хемилюминесценцию в системе с цитохромом Р450 микросом печени крыс, а также является скавенджером радикалов гидроксила и супероксида (Myagmar B. E. и Aniya Y., 2000). Желчегонное, гепатопротекторное и мембраностабилизирующее действие препаратов горечавки связывают с содержащимися в них полифенольными соединениями. Так, изоориентин-6-о-глюкозид, выделенный из Gentiana arisanensis Hayata, проявляет выраженные антиоксидантные свойства. Он является скавенджером свободных радикалов супероксида, пероксида и гидроксила, а также угнетает индуцированное Cu2+ окисление липопротеинов низкой плотности (Ko F. N. и соавт., 1998). На моделях тетрахлорметанового гепатита и гепатита, индуцированного у мышей введением бактериального липополисахарида и вакцины БЦЖ, доказано, что гепатопротекторными свойствами обладает также генциопикрозид (Y. Kondo и соавт., 1994).
Флавоноиды из Gentiana arisanensis Hayata проявляют выраженные антиагрегантные свойства — угнетают агрегацию тромбоцитов кролика, индуцированную арахидоновой кислотой (Lin C. N. и соавт., 1997). Наиболее активным из них является лютеолин (ИС50 43,5 мкМ). Водные настои и отвары горечавки тянь-шаньской Gentiana tianschanica Rupr., наоборот, ускоряют свертывание крови (Л. А. Михацкая, 1959). Прокоагулянтными свойствами обладают также настойка и иридоиды горечавки крупнолистной. (Хапкин И. С. и соавт., 1989).
Препараты горечавки в экспериментальных условиях усиливают сокращение сердечной мышцы. Алкалоид генцианин проявляет гипертензивное действие (максимально — в дозах 10-15 мг/кг), которое длится 10-20 минут. Гипотензивное действие генцианидина слабее, проявляется в дозах 25-30 мг/кг. Алкалоиды горечавки обыкновенной. обладают выраженными сосудосуживающими свойствами, а также влияют на тонус матки (Н. В. Куриная, 1954).
Гипотензивные свойства проявляют водные настои и отвары горечавки тянь-шаньской. (Л. А.Михацкая, 1959). Недавно Baragatti B. и соавт. (2002) проведено подробное изучение механизма действия экстрактов Gentiana kokiana Perr. et Song., которые являются популярными народными гипотензивными средствами в Италии. Экспериментально подтверждены сосудорасширяющие свойства метанольного экстракта корней этого растения. Продемонстрировано, что экстракт уменьшает спазм гладкой мускулатуры аорты, вызванный норадреналином, кофеином и KCl. Этот эффект не связан с влиянием на синтез вазорелаксирующих простаноидов эндотелиоцитами сосудов, с поступлением в клетки Са2+ и не зависит от мобилизации внутриклеточного Са2+ (на него не влияет блокатор Са2+/АТФ-азы циклопиазоновая кислота). Поэтому предполагают, что сосудорасширяющее действие экстракта горечавки реализуется через рианодин-чувствительные кальциевые каналы (Baragatti B. и соавт., 2002). Сосудорасширяющие свойства проявляет также лютеолин, выделенный из Gentiana arisanensis Hayata, что угнетает сокращения гладкой мускулатуры аорты крыс, индуцированные норадреналином и Са2+ (Lin C. N. и соавт., 1997).
Алкалоид генцианин угнетает возбудимость нервных центров ретикулярной формации ствола мозга, который проявляется торможением условных рефлексов и возбуждающих эффектов фенамина, угнетением кашля и возникновением коразоловых судорог, повышением чувствительности к снотворным средствам и снижением температуры тела у экспериментальных животных. Седативный эффект и угнетение спонтанной двигательной активности у мышей наблюдаются при введении генцианина в дозах 50-100 мг/кг, а генцианидина — в дозах 750-1000 мг/кг (Садритдинов Ф. С. и Туляганов Н., 1967). На болевую чувствительность животных при механических и термических раздражениях алкалоиды горечавки в дозах 50- 200 мг/кг не влияли.
Препараты горечавки обладают также противовоспалительными и антисептическими свойствами, проявляют глистогонное действие в отношении гельминтов Тохосаrа canis. Генциопикрин характеризуется противоцистной активностью в отношении инфузорий. Этот факт может служить косвенным подтверждением данных тибетской народной медицины о возможности применения горечавки для лечения малярии. В экстракте горечавки розовоцветковой Gentiana rhodantha найдены гентриаконтан, дотриаконтаноевая кислота и элилдотриаконтаноат с противотуберкулезной активностью (Y. W. Liu, 1985). Противомикробными свойствами обладают фенолкарбоновые кислоты, содержащиеся в корнях горечавки — кофейная, p-кумаровая и др. (Неrrmann K., 1958).
При экспериментальном гидролизе генциопикрина β-глюкозидазой образуется соединение генциогенол, которое проявляет выраженное противогрибковое действие, не уступая по активности нистатину. Но непосредственно ни генциопикрозид, ни другие секоиридоиды горечавки (генциолактон, сверозид, гелидозид, трифлорозид) противогрибковой активностью не обладают. Биологически активные вещества с противогрибковой активностью выявлены и у других представителей рода горечавки. Этил-N-докозаноилантранилат из корней горечавки тибетской угнетает рост патогенных для человека грибов Candida albicans и Aspergillus flavus (R. X. Tan и соавт., 1998). Анофиновая и фоманноксиновая кислоты из горечавки холодной активны в отношении фитопатогенного гриба Cladosporium cucumerinum, а их метиловые эфиры — в отношении Candida albicans. Противогрибковые свойства относительно C. cucumerinum проявляют также найденные в корнях горечавки крупнолистой 2-метоксианофиновая кислота и ее метиловый эфир, кураринон и кушенол II. Метиловый эфир 2-метоксианофиновой кислоты и кураринон также угнетают рост Candida albicans (R. X.Tan и соавт., 1996). Установлено, что включение метоксильного остатка в бензольное ядро анофиновой кислоты повышает ее противогрибковую активность, а гликозилирование карбоксильной группы, наоборот,— снижает. При этерификации 2-метоксианофиновой кислоты усиливается активность в отношении C. albicans, но уменьшается действие на C. cucumerinum. Гидроксилирование кураринона в 3β-позиции приводит к снижению активности относительно C. cucumerinum и полной ее потери относительно C. albicans.
В экспериментах экстракт горечавки шероховатой увеличивал продолжительность жизни крыс с имплантированной опухолью, но фитонцидных свойств у него не выявлено.
На модели формалинового воспаления выделенный из растения алкалоид генцианин проявлял противовоспалительную активность, близкую к действию салицилата натрия (Chen-ju Sung и соавт., 1958; Садритдинов Ф. С. и Туляганов Н., 1967). Более слабыми противовоспалительными свойствами обладает генциопикрин. На модели гепатита, индуцированного введением бактериального липополисахарида и вакцины БЦЖ, генциопикрозид угнетает содержание в сыворотке важного медиатора воспаления — фактора некроза опухолей, что предшествует появлению признаков синдрома цитолиза (Y. Kondo и соавт., 1994).
Метанольный экстракт горечавки шероховатой и ее этилацетатная фракция угнетает развитие индуцированного фактором активации тромбоцитов (PAF) анафилактического шока. Антагонист PAF идентифицирован как эфир 2-гидрокси-3-метоксибензойной кислоты и глюкозы (H. Huh и соавт., 1998). При введении животным экстракта горечавки бородатой отмечается антигистаминный эффект (Федотовских Н. Н. и соавт., 1983).
Как в экспериментальных, так и в клинических условиях установлено, что горечавка при продолжительном приеме способствует увеличению количества эритроцитов и лейкоцитов в организме, а согласно данным H. Leclerc (1976) повышает защитные силы организма. Экспериментально доказано кровоостанавливающее действие горечавки курпнолистной. (И. С. Хапкин и соавт., 1989).
Из ксантонов горечавки наиболее изучена биологическая активность мангиферина. Установлено, что он является стимулятором центральной нервной системы, в частности проявляет антидепрессивное действие. Мангиферин характеризуется также кардиотоническими и диуретическими свойствами. Он устраняет гиперкалиемию и таким образом может снижать токсичность калия (Лубсандоржиева П. Б. и соавт., 1986). Кроме того, мангиферин обладает антибактериальной, в частности противотуберкулезной, активностью.
Токсикология и побочное действие горечавки
При применении препаратов горечавки в больших дозах и после еды наблюдается ухудшение пищеварения, покраснение лица, головные боли и головокружение. С осторожностью следует их применять при повышенной раздражимости слизистой оболочки желудка. Препараты горечавки могут усиливать боль, обусловленную повышенной кислотностью желудочного сока. Средства из корней горечавки противопоказаны также больным гипертензией, женщинам в поздние сроки беременности и кормящим матерям.
Средняя летальная доза генцианина для крыс при внутривенном введении составляет более 200- 300 мг/кг, а при подкожном — более 500 мг/кг (R. Benigni, 1961). Для мышей средняя летальная доза генцианина 460 мг/кг, абсолютная летальная доза — 600 мг/кг. Для генцианидина соответствующие дозы составляют 1250 и 2000 мг/кг (Садритдинов Ф. С. и Туляганов Н., 1967). При введении животным сублетальных доз алкалоидов горечавки наблюдается выраженное угнетение моторной активности, нарушение координации движений, тремор.
При заготовке корней горечавки и изготовлении настоек в домашних условиях следует быть внимательным, чтобы не спутать сырье с корневищами чемерицы Rhizoma Veratri albi, поскольку в литературе описаны случаи отравлений, обусловленных схожестью надземной части (листов) горечавки и чемерицы (R. Garnier и соавт., 1985; G. Quatrehomme и соавт., 1993; M. Festa и соавт., 1996).
Клиническое применение горечавки
В медицине препараты горечавки желтой применяются, прежде всего, как тонизирующая горечь. Особенно эффективными они являются при нарушениях пищеварения, сопровождаемых отсутствием аппетита, ахилией и диспептическими явлениями. Горечавку применяют также при анемии, как желчегонное и эффективное общеукрепляющее средство у реконвалесцентных больных. Порошок корня горечавки значительно усиливает газовыделения. Клинические наблюдения подтверждают эффективность препаратов горечавки шероховатой при хроническом гепатите.
В связи с выраженными противовоспалительными свойствами препараты горечавки могут быть полезными при артритах, ушибах, растяжениях, послеоперационных инфильтратах.
Ф. И. Мамчур и Ю. И. Кушнирук (1992) указывают на целесообразность применения галеновых средств горечавки в комплексной терапии половых нарушений у мужнин, обусловленных расстройствами ЦНС.
Очень популярными являются препараты горечавки в современной медицине стран Восточной Азии. В Китае корни горечавки шероховатой входят в состав комплексных препаратов, применяемых при эпидемическом паротите, шистосомозе и синдроме Кушинга. Китайские ученые Z. Z. Yuan и J. C. Feng (1989) продемонстрировали клиническую эффективность таблеток совместно с комплексом биологически активных веществ горечавки крупнолистной при системной красной волчанке. Их одновременное применение с преднизолоном позволило достичь ремиссии заболевания у 88,46% пациентов, тогда как лечение только преднизолоном оказалось эффективным лишь в 31,57% случаев. Под влиянием примененного препарата наблюдались более выраженные уменьшения проявлений волчаночного нефрита, артрита, эритемы, количества LE-клеток, а также восстановление гемолитической активности комплемента СН50 и содержание его компоненты С3 в сыворотке крови. При этом не отмечалось выраженных побочных эффектов.
На основе генцианина и никотиновой кислоты в Японии разработан препарат с жаропонижающим, седативным и гипотензивным действием.
В Японии горечи корней горечавки входят в состав косметических препаратов.
J. Parvati (1978) указывает, что аппликация синих цветков горечавки помогает при герпетических поражениях.
Использование в промышленности
Корни горечавки желтой используют в пивоварении для придания пиву своеобразной горечи («бархатного» вкуса). В Австрии изготовляют водку «Энцерлер», настоянную на корнях горечавки желтой.
Генциопикрозид является токсичным для личинок комаров, поэтому может быть перспективным в борьбе с малярией.
Лекарственные средства горечавки
Digestivum-Hetterich (Galenika Hetterich, Германия) —
фармакопейная настойка корней горечавки желтой. Употребляют при анорексии, ощущениях тяжести в эпигастрии, метеоризме по 20 капель перед едой, растворив в воде.
Enziagil Magenplus (Serturner, Германия) —
капсулы, содержащие по 120 мг сухого экстракта (5:1) корней горечавки желтой. Употребляют при диспептическом синдроме с потерей аппетита, ощущением тяжести в эпигастрии и метеоризмом по 2 капсулы за 30 минут до еды 2-3 раза в сутки.
Синупрет (Sinupret, Bionorica, Германия) —
драже, содержащее по 6 мг порошка корня горечавки, 18 мг цветков с чашечками первоцвета, 18 мг травы щавеля, 18 мг цветков бузины и 18 мг порошка травы вербены. Выпускается также в виде капель, 1 мл которых содержит 2 мг экстракта корня горечавки, 6 мг экстракта цветков с чашечками первоцвета, 6 мг экстракта травы щавеля, 6 мг экстракта цветков бузины и 6 мг экстракта травы вербены.
Обладает муколитическим (секретолитическим), отхаркивающим и противовоспалительным действием. Восстанавливает защитные свойства и уменьшает отек слизистой оболочки дыхательных путей, способствует выделению экссудата из дополнительных пазух носа. Обладает иммуностимулирующей и противовирусной активностью.
Применяют при острых и хронических заболеваниях дыхательных путей, сопровождаемых образованием вяжущей мокроты, а также при острых и хронических синуситах. Назначают взрослым по 2 драже или по 50 капель 3 раза, при необходимости — 6 раз в сутки. Грудным детям назначают по 10 капель 3 раза в сутки, детям от 1 до 5 лет — по 15 капель 3 раза в сутки, после 5 лет — по 25 капель или по 1 драже 3 раза в сутки. Капли употребляют в неразведенном виде, драже — не разжевывая, запивают небольшим количеством воды. Препарат может применяться для продолжительного лечения.
Побочное действие: возможны диспептические расстройства. Противопоказания к применению не установлены.
Amara-Tropfen-Pascoe (Pascoe, Германия) —
капли, 1 г которых содержит 120 мг настойки горечавки, настойку (1:4-6) из 83 мг коры хинного дерева (стандартизация: 0,75 г общих алкалоидов), настойку (1:5) из 75 мг травы полыни и настойку (1:5) из 50 мг коры коричного дерева цейлонского. Употребляют при хронических гипо- и анацидных гастритах и как общеукрепляющее средство по 15-25 капель на 1/4 стакана теплой воды перед едой 1-3 раза в сутки.
Abdomilon N (Redel, Германия) —
раствор для приема внутрь, 100 г которого содержит 0,6 г жидкого спиртового экстракта (1:1) корня дягиля, 1 г жидкого спиртового экстракта (1:1) корня горечавки, 1 г жидкого спиртового экстракта (1:1) листа мелиссы и жидкого спиртового экстракта (1:1) травы полыни. Применяется для симптоматического лечения при спастических болях на фоне воспалительных заболеваний органов брюшной полости и таза, при аднекситах, дисменореи. Препарат противопоказан при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Назначают взрослым по 1 столовой ложке 3 раза в день, детям — по 1 чайной ложке 3 раза в день за 30 минут до еды.
Gallexier (Salushaus, Германия) —
раствор, 100 г которого содержит 18 г фруктозы и 82 г отвара (1:10) листа артишока — 2,8782 г, травы одуванчика — 1,0322 г, корневища куркумы — 0,5904 г, плодов расторопши пятнистой — 0,369 г, травы крестового корня бенедиктинского — 0,1476 г, клевера Trifolium fibrinum — 0,0738 г, травы тысячелистника — 0,5904 г, корня горечавки — 0,82 г, травы полыни — 0,0369 г, корневища аира — 0,1476 г, цветков ромашки — 0,369 г и плодов фенхеля — 0,369 г. Применяется для улучшения аппетита, улучшения функции желудка и гепатобилиарной системы. Употребляют по 1-2 мерные ложки (20-40 мл) перед едой или после нее.
Gastricard N (Cassella-Med, Германия) —
капли, 100 мл которых содержит 10 г густого экстракта (4:1) листа и плодов боярышника, 2,5 г густого водного экстракта корня горечавки, 0,5 г эфирного масла тмина, 0,35 г эфирного масла фенхеля, 0,5 г эфирного масла мяты перечной и 0,05 г эфирного масла имбиря. Применяется при гастрокардиальном синдроме, вздутии кишечника, метеоризме. Назначают взрослым по 10- 30 капель несколько раз в день, детям — по 5-15 капель на сахаре или воде.
Gastrol S (Fides, Германия) —
капли, 100 мл которых содержит 88 мл спиртового экстракта из 0,4 г корня горечавки, 0,4 г соцветий ромашки, 0,01 г листа мелиссы, 0,2 г плодов тмина, 0,03 г плодов фенхеля, 0,03 г плодов кориандра, 0,025 г травы базилика, 0,025 г травы полыни, 0,2 г травы зверобоя, 0,02 г коры хинного дерева, 0,025 г плодов можжевельника, 0,3 г корневищ аира и 0,08 г корневищ куркумы. Назначают при неврозах желудка, бродильной и гнилостной диспепсии, гастрокардиальном синдроме. Употребляют по 25 капель 3 раза в день в горячей воде перед едой, в острых случаях — по 50 капель.
Gastrosecur (Duopharm, Германия) —
капли, 100 г которых содержит настойки (1:5) Chirettakraut — 3,2 г, корня горечавки — 2,4 г, корневища имбиря — 1,2 г, коричного дерева китайского — 3,2 г, кожуры апельсина — 4,8 г и тмина — 5,2 г. Применяется при неврозах желудка, нарушениях желудочной секреции, потере аппетита, отрыжке, нарушении переваривания жиров. Назначают взрослым по 15-20 капель перед едой 3 раза в день, детям — по 5-10 капель.
Gencydo-Salbe (Weleda, Австрия) —
мазь, содержащая настойку горечавки, лимонную кислоту, борную кислоту и глицерин. Аналогичный препарат выпускается в виде раствора для назального применения. Используется при атопическом рините. Мазь вносят по возможности глубже в носовой ход, жидкостью увлажняют слизистую оболочку носа с помощью ватного тампона несколько раз в день.
Hepaticum-Medice N (Medice, Германия) —
таблетки или драже, содержащие экстракты алоэ капского — 70 мг, коры хинного дерева — 20 мг, плодов расторопши пятнистой — 35 мг, травы чистотела — 50 мг, корня горечавки — 25 мг и корневищ куркумы — 70 мг. Применяются при заболеваниях печени и желчевыводящих путей, постхолецистэктомическом синдроме, метеоризме, гепатогенных запорах, а также для адъювантной терапии угрей, экземы, псориаза. Употребляют по 1 таблетке или драже 1-2 раза в день, запивая горячей жидкостью.
Hepaton (Steigerwald, Германия) —
таблетки, содержащие экстракты алоэ — 50 мг, коры хинного дерева — 9 мг, листа мяты перечной — 15 мг, плодов расторопши пятнистой — 20 мг, травы чистотела — 17 мг, корня горечавки — 20 мг и корневищ куркумы — 50 мг. Применяется при застойных и воспалительных явлениях в желчном пузыре и желчевыводящих путях, заболеваниях желудочно-кишечного тракта, сопровождаемых нарушением функции гепатобилиарной системы. Употребляют по 1-2 таблетки ежедневно вечером перед едой, запивая теплой жидкостью.
Побочное действие: возможны головные боли, легкое слабительное действие. Препарат противопоказан при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, обтурации желчевыводящих путей, желчекаменной болезни.
Infi-tract N (Infirmarius-Rovit, Германия) —
капли, 100 мл которых содержат 0,25 г сухого экстракта корней скополии карниолийской и этанольные перколяты (5:1) корня дягиля — 1,25 г, корня колючника бесстебельного (Carliana acaulis L., син. Carliana acantifolia All.) — 1 г, корня горечавки — 0,5 г, корневищ куркумы — 10,8 г, манны — высушенного сока ясеня манного или белого (Fraxinus ornus L.) — 2 г, мирры — смолы комифоры абиссинской (Commiphora abyssinica Engl.) — 0,1 г, пестиков шафрана — 0,05 г, чистотела — 0,25 г, корневищ зедоарии (Zedoaria) — 1,25 г и 0,3 г аскорбиновой кислоты. Применяется при желчекаменной болезни. Употребляют по 20-25 капель 3 раза в день до еды.
Klosterfrau Melissengeist (Klosterfrau, Германия) —
жидкость для приема внутрь, 100 мл которой содержит эфирные масла в спиртовом дистилляте из 0,536 г листа мелиссы, 0,714 г корневища девясила, 0,714 г корня дягиля, 0,714 г корневища имбиря, 0,285 г цветков гвоздичного дерева, 0,714 г корня горечавки, 0,071 г плодов черного перца, 0,285 г корневищ калгана, 0,071 г плодов мускатного ореха, 0,714 г перикарпа апельсина, 0,321 г коры коричного дерева, 0,036 г цветков сенны и 0,001 г плодов кардамона. Используется при психовегетативных нарушениях: состояниях напряжения, возбуждения, внутреннего беспокойства, бессоннице, головных болях невротического происхождения, метеозависимости, болях в сердце неорганического генеза, невротических болях в желудке и кишечнике, плохом аппетите, для профилактики простудных заболеваний. Внутрь употребляют по 1 чайной ложке на 2 чайные ложки воды 1-3 раза в сутки. Назначается также наружно при невралгиях, миозитах, люмбаго, гингивитах — в неразведенном виде или разбавленном водой в соотношении 1:2 втирают в кожу несколько раз в сутки.
Kneipp Flatuol (Kneipp, Германия) —
таблетки, содержащие по 100 мг плодов фенхеля, 100 мг плодов тмина, 100 мг листа мяты перечной и 30 мг корня горечавки. Употребляют при метеоризме, вздутии кишечника, ощущениях тяжести в эпигастрии, диспепсии по 1-2 таблетки после каждого приема пищи.
Schwendentrunk der Echte anthranoidfrei (Infirmarius-Rovit, Германия) —
раствор для приема внутрь, 100 мл которого содержит водно-спиртовые экстракты из корня дягиля — 3 г, корня горечавки — 2 г, кардамона — 0,5 г, коры коричного дерева — 1 г, корня куркумы ароматной — 1,2 г, корня валерианы — 1 г, манны — высушенного сока ясеня белого Fraxinus ornus L. и 0,3 г аскорбиновой кислоты. Применяется для улучшения пищеварения, предупреждения чрезмерной алиментарной нагрузки на пищеварительную систему, при ощущениях тяжести в эпигастрии, изжоге, метеоризме, для предупреждения болей в желудке и кишечнике невротического характера, возбуждения аппетита и как общеукрепляющее средство после перенесенных заболеваний. Противопоказан при желчекаменной болезни. Употребляют по 1 кофейной ложке утром и вечером.
Sedovent (Pharma Schwоrer, Германия) —
капли, 100 г которых содержат водно-спиртовые экстракты коры хинного дерева — 0,1 г, коры коричного дерева — 1 г, перикарпа апельсина — 2 г, травы тысячелистника — 3 г, корневищ аира — 4 г, корневищ горечавки — 7 г. Применяются при нарушениях пищеварения, потере аппетита, пониженной кислотности желудочного сока. Употребляют по 10-20 капель перед едой.
Stаrkungs- und Krаftigungstee nach Dr. Bоhming (Bioreform, Австрия) —
100 г чая содержит 30 г травы тысячелистника, 30 г перикарпа плодов горького апельсина, 5 г корня горечавки, 10 г листа розмарина и 25 г плодов шиповника. Применяется для улучшения аппетита и как тонизирующее и укрепляющее средство. Употребляется по 1 чашке (на чашку 1 чайная ложка) теплого чая за 30 минут до еды.
Stovalid N (Redel, Германия) —
капли, 100 мл которых содержит водно-спиртовые экстракты из 0,39 г листа мяты перечной, 0,57 г травы полыни, 1,14 г травы римской ромашки, 0,31 г плодов фенхеля, 1,18 г плодов аниса, 1,18 г плодов тмина, 1,57 г корня дягиля, 1,96 г корневищ аира и 2,12 г корня горечавки. Применяется при диспептических нарушениях, сопровождаемых потерей аппетита, ощущениями тяжести в эпигастрии, метеоризмом. Употребляют по 15-25 капель во время или после еды, как желудочное средство — за 30 минут до еды.
Unex Amarum (Repha, Германия) —
капли, 100 г которых содержит 34 г настойки (1:5) горечавки, 33 г настойки (1:5) травы полыни и 33 г настойки (1:5) корневищ имбиря. Употребляется при анорексии, диспептических болях с ощущением тяжести в эпигастрии и метеоризмом по 15-20 капель перед едой, растворив в воде.
Ventrimarin novo (Steigerwald, Германия) —
капли, 100 г которых содержит спиртовые (1:5) экстракты корня дягиля — 20 г и корня горечавки — 20 г, водный экстракт (1:5) травы полыни — 60 г. Применяется при диспептических нарушениях, сопровождаемых потерей аппетита, ощущениями тяжести в эпигастрии, метеоризмом. Во время лечения следует избегать продолжительных солнечных ванн с интенсивным ультрафиолетовым облучением. Назначают взрослым по 30 капель 4 раза в сутки перед едой, растворив в воде, детям — по 15 капель 4 раза в день.
Корень горечавки желтой входит в состав комплексных фитотерапевтических препаратов Др. Тайсс Шведская горечь (Dr. Theiss Swedish bitters, Naturwaren) и Оригинальный большой бальзам Биттнера (Original grosser Bittner balsam, R.Bittner), созданных из естественных компонентов по народным рецептурам.
Р. В. Куцик, Б. М. Зузук
Ивано-Франковская государственная медицинская академия
Ивано-Франковская государственная медицинская академия
Фотографии и иллюстрации
Закладки по теме: горечавка
Голосов: 4
Просмотров: 34376
Комментариев: 0
Комментариев: 0
